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雖然嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法已徹底改變白血病等血癌的治療格局，但一直難以攻克實(shí)體瘤。英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院與美國(guó)華盛頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)合作，在23日出版的《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志發(fā)表最新研究稱，他們利用經(jīng)過(guò)“武器化”改造的CAR-T細(xì)胞，首次清除了小鼠體內(nèi)的前列腺實(shí)體瘤。這一突破為人類對(duì)抗多種實(shí)體瘤帶來(lái)了新希望。

T細(xì)胞能通過(guò)癌細(xì)胞表面的突變蛋白鎖定目標(biāo)，發(fā)起攻擊。然而，有些癌細(xì)胞卻能逃避免疫監(jiān)視。科學(xué)家因此改造T細(xì)胞，為其裝上可識(shí)別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航頭”——嵌合抗原受體。

CAR-T療法已成功治療部分血癌患者。尤其是CRISPR基因編輯技術(shù)的加入，讓CAR-T細(xì)胞的升級(jí)更為精準(zhǔn)高效。然而，實(shí)體瘤仍是CAR-T難以逾越的屏障。究其原因，一是實(shí)體瘤細(xì)胞表面蛋白復(fù)雜多樣，靶點(diǎn)難尋；二是它們擅長(zhǎng)釋放“停止攻擊”信號(hào)，麻痹免疫系統(tǒng)。

為破解困局，團(tuán)隊(duì)嘗試為CAR-T細(xì)胞加載白細(xì)胞介素-12等強(qiáng)力免疫刺激蛋白，將其“武裝升級(jí)”。但這類蛋白活性過(guò)強(qiáng)，容易誤傷健康組織。鑒于此，團(tuán)隊(duì)需將白細(xì)胞介素-12精準(zhǔn)投送至腫瘤內(nèi)部。

團(tuán)隊(duì)先將該蛋白與膠原蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域融合。接著，他們改造了CAR-T細(xì)胞，使其在識(shí)別前列腺癌細(xì)胞后釋放這種融合蛋白。蛋白錨定于腫瘤內(nèi)的膠原蛋白上，白細(xì)胞介素-12隨即發(fā)出總攻信號(hào)。結(jié)果顯示，該療法讓五分之四的小鼠前列腺腫瘤完全消失。當(dāng)這些小鼠再次接觸癌細(xì)胞時(shí)，體內(nèi)未形成新腫瘤，表明CAR-T細(xì)胞已建立起強(qiáng)大的免疫記憶。

傳統(tǒng)CAR-T治療前，患者常需接受化療清空部分免疫細(xì)胞，“騰出空間”迎接改造細(xì)胞，但這可能帶來(lái)副作用，而本次小鼠實(shí)驗(yàn)無(wú)需任何化療預(yù)處理。團(tuán)隊(duì)計(jì)劃兩年內(nèi)啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)，期待將這一突破轉(zhuǎn)化為人類抗癌新武器。

關(guān)鍵詞： CAR-T 實(shí)體瘤 細(xì)胞 蛋白 T細(xì)胞 CAR 實(shí)