介入治療以其創(chuàng)傷小、見(jiàn)效快、患者承受的綜合負(fù)擔(dān)輕等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，一經(jīng)提出，就得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可，迅速在臨床應(yīng)用中推廣。介入醫(yī)療器械則是介入治療必不可少的工具。然而要開(kāi)發(fā)一款安全而且高效的介入醫(yī)療器械，方便術(shù)者操縱其在脆弱的人體組織間穿行并完成治療，絕非易事。尤其是國(guó)產(chǎn)品牌推出具有底層技術(shù)原始創(chuàng)新、具備完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且能夠引領(lǐng)臨床變革的介入器械產(chǎn)品，更是鳳毛麟角。值得慶幸的是，科學(xué)的荊棘路上從來(lái)就不乏勇敢的挑戰(zhàn)者，北京荷清和創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“荷清和創(chuàng)”）就是其中一員，其在血管介入領(lǐng)域樹(shù)立了國(guó)產(chǎn)介入超聲溶栓的領(lǐng)先地位和技術(shù)壁壘，有望在這一領(lǐng)域引領(lǐng)國(guó)產(chǎn)品牌的“彎道超車(chē)”。

全球首款介入式多頻超聲除栓方法

荷清和創(chuàng)公司成立于2022年5月，是一家致力于血管介入類(lèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和生產(chǎn)的年輕公司。

(資料圖片)

荷清和創(chuàng)當(dāng)前研發(fā)的一款創(chuàng)新產(chǎn)品是針對(duì)下肢深靜脈血栓（DVT）的介入超聲除栓器械。DVT是全球第三常見(jiàn)的血管疾病，不但發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、而且危害大，不但可以引發(fā)肺栓塞甚至致死性肺栓塞等嚴(yán)重問(wèn)題，長(zhǎng)期大量血栓殘留在血管內(nèi)，也會(huì)發(fā)生慢性血栓后綜合癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體持續(xù)腫脹、功能不全、潰瘍甚至壞疽以及慢性肺動(dòng)脈高壓等表現(xiàn)。抗凝治療是DVT治療的基礎(chǔ)，在系統(tǒng)性抗凝治療的基礎(chǔ)上，通過(guò)微創(chuàng)介入設(shè)備和技術(shù)清除血栓，有效減少血栓殘留量，促進(jìn)血管再通和器官功能恢復(fù)，是目前DVT治療研究的熱點(diǎn)。導(dǎo)管溶栓、機(jī)械取栓和抽吸等裝置，雖在DVT治療領(lǐng)域占據(jù)一定地位，但仍不能完全滿(mǎn)足臨床治療需求。

荷清和創(chuàng)提出了全球首款的介入式多頻超聲溶栓方法。它利用超聲調(diào)控藥物溶栓過(guò)程，在提高效率、降低藥物用量的同時(shí)，避免對(duì)血管壁的機(jī)械性損傷，使除栓治療快速而安全。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，利用該技術(shù)能使栓塞的血管在15分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)三級(jí)再通。而其在治療過(guò)程中的溶栓藥物用量?jī)H為一般CDT治療藥物用量的10%-25%。該技術(shù)還具有良好的適應(yīng)性和拓展性。除了針對(duì)急性血栓，也可應(yīng)用于亞急性和慢性陳舊血栓，并適用于不同心血管和外周血管等多種血栓病癥。針對(duì)中國(guó)的國(guó)情，多頻超聲溶栓技術(shù)有效解決了其他血栓治療方法的痛點(diǎn)，可以實(shí)現(xiàn)更高的溶栓效率和安全性、更廣泛的適用范圍、更低的患者負(fù)擔(dān)和更快的醫(yī)院周轉(zhuǎn)，有望成為適合中國(guó)國(guó)情的下一代主流溶栓技術(shù)。

荷清和創(chuàng)基于多頻超聲溶栓技術(shù)研發(fā)的第一款產(chǎn)品針對(duì)DVT適應(yīng)癥，產(chǎn)品命名為“荷聲”。該產(chǎn)品是一款具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)內(nèi)首創(chuàng)、國(guó)際領(lǐng)先的三類(lèi)有源介入器械。“荷聲”超聲輔助溶栓導(dǎo)管不同于其它國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有超聲除栓產(chǎn)品，它是一款全新的產(chǎn)品，獲得了多達(dá)18項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利和相關(guān)PCT專(zhuān)利，并且獲第48屆日內(nèi)瓦國(guó)際發(fā)明金獎(jiǎng)、第17屆北京發(fā)明創(chuàng)新大賽銀獎(jiǎng)、2023年VB-LINK年度創(chuàng)新器械獎(jiǎng)（圖1）。在荷清和創(chuàng)公司成立一年之際，該產(chǎn)品已完成了型式檢驗(yàn)及注冊(cè)動(dòng)物試驗(yàn)，效率之高、速度之快在行業(yè)內(nèi)位居前列。同時(shí)，公司也已啟動(dòng)針對(duì)肺栓塞的介入超聲溶栓產(chǎn)品的研發(fā)，并已完成了多項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)。超聲溶栓技術(shù)平臺(tái)在冠脈等其他領(lǐng)域的應(yīng)用也在同步研發(fā)中。

圖1 “荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”及其相關(guān)專(zhuān)利獲第17屆北京發(fā)明創(chuàng)新大賽銀獎(jiǎng)、2023年VB-LINK年度創(chuàng)新器械獎(jiǎng)

國(guó)內(nèi)首例“荷聲”導(dǎo)管治療深靜脈血栓臨床試驗(yàn)順利完成

2023年8月16日，贛州市人民醫(yī)院（南方醫(yī)院贛州醫(yī)院）血管外科葉波教授及其團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用“荷聲”超聲輔助溶栓導(dǎo)管為一例下肢深靜脈血栓形成的中年男性患者成功進(jìn)行了微創(chuàng)除栓治療，成功完成了“荷聲”超聲輔助溶栓導(dǎo)管首例臨床FIM試驗(yàn)，具備重大里程碑意義。患者右下肢腫脹十天余，加重伴小腿水泡形成5天。彩超和靜脈造影均顯示：下腔靜脈下段、右髂股腘靜脈全程血栓，管腔完全閉塞（圖2）。

圖2 A：右腘靜脈、股靜脈全程血栓（黃箭頭）、血流阻塞

B：右股總、髂外、髂總靜脈和濾器下方下腔靜脈全程血栓（黃箭頭）、血流阻塞

術(shù)中經(jīng)頸靜脈放置下腔靜脈濾器后，穿刺右側(cè)腘靜脈，導(dǎo)絲和導(dǎo)管配合通過(guò)血栓，置入“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”，治療工作時(shí)間15min后，造影顯示：右腘靜脈、股淺靜脈、股總靜脈、髂外靜脈中遠(yuǎn)段血栓清除率達(dá)到90%以上,正向血流恢復(fù)（圖3A）；治療工作時(shí)間30min后，髂腔靜脈血栓進(jìn)一步溶解，右髂外靜脈血栓清除率近100%（黃箭頭），右髂總靜脈和下腔靜脈血栓清除率近50%（綠箭頭），正向血流恢復(fù)（圖3B）。治療工作時(shí)間120min后，靜脈造影證實(shí)，髂總靜脈、下腔靜脈血栓清除，血流通暢，僅殘留右髂總靜脈局限性殘余狹窄（長(zhǎng)度小于5mm），最終以球囊擴(kuò)張右髂總靜脈殘余狹窄后，成功拔除濾器（圖3B）。治療過(guò)程中患者無(wú)不適主訴，術(shù)后患者肢體腫脹迅速緩解，腿圍縮小，康復(fù)出院。

值得一提的是，這例患者在一年前曾因左下肢動(dòng)靜脈血栓而截肢，此次右下肢靜脈廣泛血栓，經(jīng)過(guò)葉波教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用荷清和創(chuàng)公司“荷聲”超聲輔助溶栓導(dǎo)管治療，在短時(shí)間內(nèi)即實(shí)現(xiàn)了血栓清除、血流復(fù)通，最終改善了患者的癥狀，成功挽留了肢體并防止了嚴(yán)重肺栓塞的發(fā)生。

葉波教授在術(shù)后感嘆，這款國(guó)產(chǎn)的全球首款介入式多頻超聲除栓器具，其對(duì)于如此廣泛的深靜脈血栓形成的病例，短時(shí)間內(nèi)區(qū)區(qū)幾十萬(wàn)單位尿激酶即表現(xiàn)出極佳的除栓效果，其安全性、有效性、可操控性和患者舒適度達(dá)到甚至超過(guò)了預(yù)期！為這款國(guó)產(chǎn)器具點(diǎn)贊！（圖3）

圖3 A:“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”工作15min，右腘靜脈、股淺靜脈、股總靜脈、髂外靜脈中遠(yuǎn)段（黃箭頭）血栓清除率達(dá)到90-95%,正向血流恢復(fù)。（注：藍(lán)箭頭標(biāo)注為造影氣泡偽影）

B: “荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”工作30min，髂外靜脈血栓清除率近100%（黃箭頭），髂總靜脈和下腔靜脈血栓清除率近50%（綠箭頭），正向血流恢復(fù)。

C: “荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”工作120min，包括髂總靜脈、下腔靜脈在內(nèi)的下肢深靜脈血栓完美清除，血流通暢，僅殘留殘余狹窄（（綠色箭頭），最終以球囊擴(kuò)張髂總靜脈殘余狹窄后，成功拔除濾器。

圖4 團(tuán)隊(duì)合影

“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”多中心臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位主要研究者（PI），北京協(xié)和醫(yī)院血管外科主任鄭月宏教授在談到這項(xiàng)研究時(shí)提到，創(chuàng)新是推動(dòng)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步和醫(yī)療水平發(fā)展的源動(dòng)力，雙頻超聲除栓技術(shù)及其導(dǎo)管首例臨床試驗(yàn)的成功，進(jìn)一步增強(qiáng)了國(guó)內(nèi)血管新器械原創(chuàng)創(chuàng)新比肩國(guó)際的信心，最終將讓我們的患者獲益。

介入式多頻超聲除栓器械的優(yōu)勢(shì)

盡管在DVT領(lǐng)域，各種機(jī)械取栓、血栓抽吸等器械層出不窮，但介入式超聲除栓獨(dú)辟蹊徑，以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)成為血栓腔內(nèi)治療強(qiáng)有力的利器。荷清和創(chuàng)公司研發(fā)的這款“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”，充分利用了超聲能量的聲流效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)以及促進(jìn)溶栓藥物分布的多效性，大大提高了溶栓效率，減少了溶栓藥物的用量，降低了出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，通過(guò)“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”多項(xiàng)自主專(zhuān)利技術(shù)的設(shè)計(jì)，充分保障了超長(zhǎng)工作長(zhǎng)度的導(dǎo)管的給藥均一性，導(dǎo)管通過(guò)性、可操控性和安全性。超聲能量除栓由于其多效性，可以突破傳統(tǒng)機(jī)械取栓或?qū)Ч苋芩▽?duì)于血栓時(shí)間和成分的限制，有望能用于亞急性甚至慢性血栓的治療。在前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，“荷聲超聲輔助溶栓導(dǎo)管”已經(jīng)表現(xiàn)出對(duì)于致密血栓的出色的清除能力。同時(shí)，超聲除栓還可以最大程度地保護(hù)靜脈內(nèi)皮，保留靜脈瓣膜形態(tài)和功能，避免因?yàn)闄C(jī)械和血栓等因素導(dǎo)致靜脈瓣膜受損帶來(lái)的血栓后綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)。病人在治療期間舒適感強(qiáng)，避免了抽吸和機(jī)械去刷過(guò)程中的不適反應(yīng)。盡管 “荷聲”超聲輔助溶栓導(dǎo)管擁有多項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)和專(zhuān)利，但其使用方法卻相當(dāng)方便簡(jiǎn)潔，克服了創(chuàng)新產(chǎn)品學(xué)習(xí)曲線(xiàn)的要求，更便于基層推廣和應(yīng)用。

源自清華大學(xué)的技術(shù)，深度醫(yī)工結(jié)合的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)

荷清和創(chuàng)公司具有典型的醫(yī)工結(jié)合特色和專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢(shì)，并由清華大學(xué)旗下以早期創(chuàng)新投資與成果轉(zhuǎn)化投資為特色的荷塘創(chuàng)投于2022年進(jìn)行天使孵化創(chuàng)立。公司的介入超聲平臺(tái)技術(shù)由清華大學(xué)工科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合頭部醫(yī)院臨床專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)共同研發(fā)，解決一系列超聲聲場(chǎng)調(diào)控的基礎(chǔ)問(wèn)題以及關(guān)鍵元器件設(shè)計(jì)上的技術(shù)難題，揭示了微尺度流動(dòng)下超聲藥物遞送的多頻聲場(chǎng)作用機(jī)制，大幅度提高溶栓效率，并從根本上解決了一直困擾超聲器件的發(fā)熱問(wèn)題，為最終的知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化和落地奠定了基礎(chǔ)。得益于雙方團(tuán)隊(duì)的各自專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢(shì)以及團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人多年項(xiàng)目合作經(jīng)歷，荷清和創(chuàng)公司從創(chuàng)立的一開(kāi)始就具備了醫(yī)工交叉的專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新基因，工科專(zhuān)業(yè)技術(shù)與臨床專(zhuān)家新想法的結(jié)合將源源不斷地產(chǎn)生創(chuàng)新醫(yī)療器械。

在公司運(yùn)營(yíng)方面，公司的CEO張淑燕女士擁有10多年三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)管理經(jīng)驗(yàn)，在她的帶領(lǐng)下，一支主要由博士、碩士組成的專(zhuān)業(yè)化、創(chuàng)新型技術(shù)研發(fā)和運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行高效的工作，在一年時(shí)間里，已建立起基于介入超聲技術(shù)的DVT、PE等多條產(chǎn)品線(xiàn)，DVT除栓產(chǎn)品即將進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，PE除栓產(chǎn)品即將取得型檢及注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告，新申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利20余件。

張淑燕女士在采訪(fǎng)中談到公司創(chuàng)立和發(fā)展的歷程：“初創(chuàng)型企業(yè)最大的挑戰(zhàn)就是時(shí)間。一切從零開(kāi)始，團(tuán)隊(duì)的磨合需要時(shí)間，體系的建立需要時(shí)間，而市場(chǎng)的發(fā)展往往不給公司成長(zhǎng)足夠的時(shí)間。一年來(lái)，研發(fā)、臨床、運(yùn)營(yíng)‘三駕馬車(chē)’實(shí)現(xiàn)了有效協(xié)作，產(chǎn)品的型檢、注冊(cè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及FIM實(shí)驗(yàn)均準(zhǔn)時(shí)按計(jì)劃完成。取得的階段性成果表明，公司團(tuán)隊(duì)經(jīng)受住了考驗(yàn)。”荷清和創(chuàng)將以自有核心技術(shù)為平臺(tái)，按照定型一款、研發(fā)一款、預(yù)研一款的節(jié)奏，滾動(dòng)發(fā)展，于未來(lái)3-5年推出一系列創(chuàng)新產(chǎn)品，讓醫(yī)生有更好的選擇、患者得到更好的治療、公司有更好的發(fā)展。

乘勢(shì)而上 有所作為

在人口老齡化程度增加的大背景下，隨著國(guó)家科技政策、醫(yī)保政策的不斷優(yōu)化和落實(shí)，血管介入行業(yè)正處于一個(gè)很好的發(fā)展時(shí)期。同時(shí)，隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)超聲溶栓模式與相關(guān)研究的不斷深入，超聲溶栓技術(shù)將擁有更廣闊的應(yīng)用前景。公司將堅(jiān)持自主創(chuàng)新，推出更多高質(zhì)量產(chǎn)品，為廣大患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)，為打破進(jìn)口設(shè)備的壟斷，讓中國(guó)的高端精密醫(yī)療器械在國(guó)內(nèi)外醫(yī)療器械領(lǐng)域占有一席之地貢獻(xiàn)自己的力量。

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